Tercera temporada (2006-2007)

Al elenco permanente de la serie se integraron dos nuevos actores , Sara Ramírez (Callie Torres) y Eric Dane (Mark Sloan). Izzie regresa al hospital en el capitulo "una fantasia de vez en cuando" que se levanta del piso del baño, empieza a hacer muffins como loca y Bailey habla con ella pidiendole que regrese al hospital y esta lo hace. Callie se casa con George, los problemas maritales surgen , ya que éste le cuenta sus secretos a sus amigas, Meredith, Cristina e Izzie. Callie no soporta eso, y le dice a George que sus amigas la odian, en especial Izzie porque siente algo por él. George se va del hotel donde están viviendo, y llega donde Izzie, le cuenta sus problemas, y se emborrachan. Al amanecer ella se da cuenta que ha tenido relaciones sexuales con su mejor amigo. En esta temporada se viven tres de los episodios más intensos, en los que Meredith debe atender un accidente del Ferry, cae al agua y se encuentra en situación crítica. la Dra. Montgomery decide irse para los Angeles y Burke organiza la boda con Cristina, pero al último momento el se arrepiente.

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